Vanliga läkemedel som förstör mikrobiotan. Behandlingar för att bekämpa skadliga virus, bakterier, svampar och parasitmaskar har varit framgångsrikt inom medicinen och bidragit till en betydande ökning av människors förväntade livslängd under det senaste århundradet. Men i takt med att kunskapen om dessa mikroorganismers roll i att främja och upprätthålla vår hälsa fördjupas, finns det behov att omvärdera effekterna av dessa behandlingar.
Listan över läkemedel som direkt kan förändra mikrobiotan är lång. Förutom antibiotika kan antivirala medel, svampdödande medel, avmaskningsmedel, protonpumpshämmare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), laxermedel, orala antidiabetika, antidepressiva medel, antipsykotika, statiner, kemoterapeutika och immunsuppressiva medel leda till en obalans (dysbios) bland mikroberna i mikrobiotan.
En studie från 2020 publicerad i Nature Communications, som analyserade effekterna av vanliga läkemedel på tarmbakteriernas sammansättning och metaboliska funktion, fann att 19 av 41 läkemedel var kopplade till att påverka mikrobiotan, framför allt antibiotika, protonpumpshämmare, laxermedel och metformin (läkemedel mot typ 2-diabetes).
“Det finns fortfarande inga direktiv hur man ska skydda mikrobiotan vid läkemedelsbehandling. Framtida forskning bör identifiera biomarkörer för läkemedelsinducerad dysbios och försöka anpassa levande bioterapeutika för att motverka den”, säger Maria Júlia Segantini, MD, gastroenterolog, University of São Paulo.
Kända fakta
Antibiotika, antivirala medel, svampdödande medel och avmaskningsmedel eliminerar patogener (sjukdomsframkallande mikroorganismer) men kan också störa mikrobiotan i tarm, hud, mun, lungor och urogenitaltrakt.
Detta ekosystem är en del av vårt medfödda immunförsvar och hjälper till att balansera inflammation och homeostas (kroppens förmåga att hålla ett stabilt tillstånd vid förändringar i miljön – ex temperatur, vätske- och saltbalans, pH, blodsockernivå). Förlust av mikrobiell mångfald förändrar samarbetet mellan mikroberna och påverkar tillgängligheten av näringsämnen, vilket kan försämra förmågan att angripa och döda farliga mikroorganismer, säger Segantini och förklarade också mikrobiotans roll i produktionen av vitamin K och vissa B-vitaminer.
Vanliga läkemedel som förstör mikrobiotan
Antibiotika angriper bakteriearter utan urskiljning, även de nyttiga bakterierna i tarmen, vilket leder till ökning av sjukdomsframkallande mikroorganismer. Utöver sina direkta effekter på mikroorganismer kan dock olika läkemedel förändra tarmfloran genom olika mekanismer kopplade till deras specifika verkningar. Här är några exempel:
Protonpumpshämmare
Dessa kan förflytta bakterier från munnen till tarmen och påverka tarmflorans metaboliska funktioner. ”Hos användare av dessa läkemedel kan det finnas en anrikning av vägar relaterade till kolhydratmetabolism, såsom glykolys och pyruvatmetabolism, vilket indikerar möjliga förändringar i tarmmetabolismen”, förklarade Segantini.
NSAID:
NSAID (Icke-steroida anti-inflammatoriska mediciner) kan förändra funktionen och sammansättningen av mikrobiotan, gynna tillväxten av sjukdomsframkallande arter och minska mångfalden av redan befintliga bakterier genom att minska förekomsten av nyttiga bakterier, såsom Lactobacillus och Bifidobacterium. ”Detta beror på förändringar i tarmväggens permeabilitet (genomsläpplighet), på grund av hämning av prostaglandiner som hjälper till att upprätthålla tarmbarriärens skydd, enteropati (samlingsnamn för sjukdomar eller skador i tarmen) orsakad av NSAID och läkemedelsinteraktioner”, sa Segantini.
Laxermedel
En snabbare tarmpassage med hjälp av laxermedel försämrar mikrobiotans kvalitet och förändrar gallsyran. Osmotiska medel (leder till mer vätska och därmed större volym och mjukare avföring), såsom laktulos och polyetylenglykol, kan minska motståndskraften mot infektion. Det kan också leda till en minskning av produktionen av kortkedjiga fettsyror, vilka är viktiga för tarmhälsan.
Cytostatika
Cytostatika kan avsevärt påverka mikrobiotan och påverka dess sammansättning, mångfald och funktionalitet, vilket i sin tur kan påverka behandlingens effektivitet och förekomsten av biverkningar.
5-fluorouracil ledde till en minskning av förekomsten av nyttiga anaeroba bakterier, såsom Blautia, och en ökning av opportunistiska patogener, såsom Staphylococcus och Escherichia coli, under cytostatikabehandlingen. Dessutom kan det leda till en ökning av förekomsten av Bacteroidetes och Proteobacteria samtidigt som det minskar Firmicutes och Actinobacteria. Uppräknandet av dessa olika bakterier förklarar vad en obalans (dysbios) i mikrobiotan innebär. Dessa förändringar kan påverka tarmbarriärens funktion och immunsvaret. Andra problem relaterade till cytostatikaorsakad dysbios är själva biverkningarna, såsom diarré och mukosit, sa Segantini.
Statiner (kolesterolsänkande läkemedel)
Djurstudier tyder på att behandling med statiner, kan förändra tarmflorans sammansättning. Förändringarna inkluderar minskning av nyttiga bakterier, såsom Akkermansia muciniphila, och ökning av tarmpatogener, vilket resulterar i tarmdysbios. Användningen av statiner kan påverka mångfalden i tarmfloran, även om resultaten varierar beroende på statintyp och kliniskt sammanhang.
Antipsykotika
Antipsykotika kan påverka tarmfloran på flera sätt och påverka bakteriell sammansättning och mångfald, vilket kan bidra till negativa metaboliska och gastrointestinala effekter.
Användningen av dessa läkemedel kan leda till metaboliska förändringar, som viktökning, hyperglykemi, dyslipidemi och hypertoni. Detta beror på en minskning av produktionen av kortkedjiga fettsyror, vilka är viktiga för att upprätthålla tarmbarriärens förmåga. En annan förändring som ofta observeras är förstoppning orsakad av dessa läkemedel. Förstoppningen i sig kan även leda till obalans i mikrobiotan.
Orala antidiabetika
Orala antidiabetika påverkar tarmfloran på olika sätt, beroende på vilken typ av läkemedel det är. Emellertid är inte alla läkemedelsinteraktioner i mikrobiomet skadliga. Liraglutid, en GLP-1-analog (viktminskningsläkemedel), främjar tillväxten av nyttiga bakterier i samband med metabolism.
Metformin har kopplats till ökad förekomst av A muciniphila, en nyttig bakterie som bryter ner mucin och producerar kortkedjiga fettsyror. Dessa bakterier är förknippade med förbättrad insulinkänslighet och minskad inflammation.
Immunsuppressiva medel (hämmar och försvagar immunförsvaret)
Användningen av immunsuppressiva medel, såsom kortikosteroider, takrolimus och mykofenolat (förhindra avstötning av transplanterade organ), har förknippats med förändringar i tarmflorans sammansättning. Immunsuppressiv dysbios kan påverka tarmbarriären genom att öka permeabiliteten och underlätta att bakterier tar sig igenom tarmslemhinan. Detta kan resultera i infektioner och komplikationer efter transplantation, såsom transplantatavstötning och diabetes efter transplantation, konstaterade Segantini.
Antimykotika (läkemedel mot svampinfektion)
Som en bieffekt eliminerar även svampdödande medel goda svampar, som ”arbetar” ihop med bakterierna i tarmen. När de förändras resulterar det i en dysbios, vilket kan leda till inflammatorisk sjukdom som som kolit och allergiska sjukdomar, och kan öka att bakterier vandrar över tarmslemhinnan.
Till exempel minskar flukonazol förekomsten av Candida samtidigt som det främjar tillväxten av svampar som Aspergillus, Wallemia och Epicoccum.
Avmaskningsmedel
Dessa påverkar även tarmfloran av bakterier och svampar och förändrar moduleringen av immunsvaret, förutom att ha specifika effekter beroende på vilken typ av läkemedel som används.
Kliniska råd
Symtom på dysbios (mikrobiell obalans) inkluderar utspänd buk, gaser, förstoppning eller diarré, smärta, trötthet och humörsvängningar. Diagnosen ställs baserat på den kliniska bilden, eftersom tester av överväxt av bakterier i tunntarmen, specifika avföringstester och mikrobiotkartläggning med GI-MAP (Gastrointestinal Microbial Assay Plus) är dyra, svåråtkomliga och ofta ofullständiga för diagnos och för att bedöma orsaken till mikrobiotförändringen, förklarade Fernando Seefelder Flaquer, MD, allmänläkare och gastroenterolog vid Albert Einstein Israelite Hospital i São Paulo, Brasilien.
När dysbios orsakas av medicinering tenderar den att återgå till sin naturliga balans efter att läkemedelsbehandlingen har avslutats. Men om man behandlar med läkemedel med hög risk att för att negativt förändra mikrobiotan så kan probiotika användas i förebyggande syfte, sa Flaquer.
För att minimera att problem uppstår är det viktigt att använda antibiotika med försiktighet och så ofta det är möjligt undvika bredspektrumantibiotika.
Tillskott med probiotika och prebiotika kan bidra till att upprätthålla balansen i mikrobiotan, men det bör utvärderas från fall till fall, eftersom indikationerna fortfarande är begränsade.
För att hantera en dysbios är vägen till det näringsstöd och livsstilsförändringar. Fysisk träning, hantering av psykologiska förändringar och användning av probiotika och prebiotika. I specifika fall kan individuell behandling till och med kräva administrering av vissa typer av antibiotika, förklarade Segantini.
Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) är en behandling som har diskuterats flitigt och studerats i allt högre grad. Men den bör i dagsläget behandlas med försiktighet. Även om den är lovande, är FMT fortfarande experimentell för de flesta tillstånd, och dess användning utanför forskningsmiljöer bör noggrant övervägas, särskilt hos patienter som har nedsatt immunförsvar eller tarmbarriär.
För närvarande har FMT ansetts som lovande vid återkommande Clostridioides difficile-infektion, och är den enda kliniska indikationen, sa Segantini.
Vetenskaplig hype
Intresset för forskning på tarmmikrobiotan har utan tvekan drivit viktiga vetenskapliga framsteg, men det riskerar också att överdrivas. Även om forskningen om mikrobiotan verkar väldigt lovande, så är den fortfarande i ett tidigt skede.
Det finns en oro för den omfattande användningen av probiotika och att analysera sin mikrobiota för personliga probiotikarecept, varnade Delgado. Det är viktigt att överbrygga klyftan mellan grundvetenskap och klinisk tillämpning. När vi har fått den kunskapen kan det revolutionera vården för många sjukdomar.
Flaquer betonade en bredare fråga, det har skett en övervärdering av dysbios och mikrobiotafokuserade behandlingar som universalmedel för ett brett spektrum av tillstånd – ofta subjektiva eller utan solid vetenskaplig koppling – såsom depression, ångest, trötthet, cancer och till och med autism.
Med fortsatta framsteg inom mikrobiotaforskning har förståelsen av detta komplexa ekosystems inverkan på människors hälsa blivit avgörande inom alla medicinska specialiteter.
Inom pediatrik spelar mikrobiotan till exempel en avgörande roll i immun- och metabolisk utveckling, särskilt för att förebygga tillstånd som allergier och fetma.
Inom tarmkirurgin har preoperativ användning av probiotika visat sig minska komplikationer och förbättra postoperativ återhämtning.
Neurologisk forskning har lyft fram tarm-hjärnaxeln som en potentiell faktor i utvecklingen av neurodegenerativa sjukdomar.
Inom gynekologin är reglering av den vaginala mikrobiotan nyckeln till att förebygga infektioner och komplikationer under graviditet.
Med tanke på sambanden mellan mikrobiotan och både tarm- och systemiska sjukdomar bör varje medicinsk specialist förstå hur det relaterar till de tillstånd de behandlar dagligen, avslutade Flaquer.
I Biblioteket finns alla studier samlade efter kategori
Prenumerera på nyhetsbrevet för att få 1 minuters korta sammanfattningar av medicinska studier
