Bakteriofager, svampar och tarmhälsa. Forskning om tarmmikrobiotan har huvudsakligen fokuserat på bakterier, men bakteriofager (ett virus som angriper bakterier) och svampar spelar också avgörande roller, med betydande inverkan på hälsa och sjukdom, berättade experter vid Gut Microbiota for Health (GMFH) World Summit 2025.
Svampar står för 1–2% av mikrobiotan. Trots att de inte är fler är de viktiga och har oerhört stort inflytande på tarmhälsan – som en viktig del av immunsystemet, sa Kyla Ost, PhD, vid Anschutz Medical Campus, University of Colorado, Denver.
Och bakteriofager – virus som infekterar och dödar bakterier – är vanligt förekommande i tarmen. Bakteriofager börjar kolonisera vår mag-tarmkanal samtidigt som vi utvecklar vår egen mikrobiota kort efter födseln, och från och med då så samarbetar de med bakterierna i mag-tarmkanalen och formar och formas av de bakteriearter vi har i vår tarm, säger Robert Schooley, MD, professor i medicin vid University of California San Diego School of Medicine.
Faktorer som påverkar mikrobiotan är kost, genetik, immunsvar, men det är förmodligen bakteriofager som har störst inflytande på vad som växer i mag-tarmkanalen, säger Schooley.
Aktuella frågeställningar är hur bakteriofager kan användas för att manipulera mikrobiotan och påverka mag-tarmrelaterade sjukdomar? Och hur kan den sjukdomsframkallande möjligheten hos svampar begränsas?
”Nytt liv” för terapi med bakteriofager
Bakteriofager representerar en lovande metod för behandling av multiresistenta bakterier i en tid av ökande resistens och en uttömd pipeline av antibiotika, berättade Schooley. År 2019 kunde uppskattningsvis 4,95 miljoner dödsfall runt om i världen kopplas till resistenta bakterier, och år 2050 har man uppskattat att denna siffra kommer att stiga till närmare 8,2 miljoner dödsfall.
Men förutom att trycka ned bakterier som orsakar sjukdom, har behandling med bakteriofager en potential att trycka tillbaks bakterier som tros bidra till kroniska sjukdomar, säger han. Det finns resultat från studier om fagers förmåga att påverka bakterier i matsmältningskanalen, och ett antal kliniska studier om användningen av fager mot andra sjukdomar pågår, berättade han.
Fager upptäcktes för drygt ett sekel sedan, men fagterapi övergavs i stor utsträckning när antibiotika utvecklades, förutom i Ryssland och de tidigare östblocksländerna, där fagterapi fortsatte att användas.
Fagterapi fick nytt liv i västvärlden för ungefär 10–15 år sedan med ett ökande antal uppmärksammade fallrapporter, inklusive en där en läkare vid UC San Diego, Tom Patterson, PhD, drabbades av en dödlig multiresistent bakterieinfektion i Egypten och som räddades med bakteriofagterapi (berättas i boken ”The Perfect Predator”).
Sedan dess, som beskrivs i fallrapporter och studier, har hundratals människor behandlats med bakteriofager i USA och i Europa, oftast för lunginfektioner och infektioner i implanterade kärl- och ortopediska produkter.
Användningen av bakteriofager för att förhindra systemiska infektioner hos högriskpatienter, som under cytostatikabehandlingar vid blodsjukdomar, är ett område av intresse.
I forskning som är på väg mot en klinisk studie på patienter som genomgår stamcellstransplantation (HSCT), screenade forskare av ett antal fager för att identifiera de som kunde påverka Escherichia coli (E coli). Därefter skapade de sedan en kombination av de fyra mest effektiva bakteriofagerna för att selektivt döda E. coli, hos patienter vars mag-tarmkanaler är koloniserade med dessa stammar, eftersom de kan vandra från tarmen till blodomloppet och orsaka sepsis under cytostatika behandlingar vid stamcellstransplantation (HSCT).
Bakteriofager, svampar och tarmhälsa
Bakteriofager kan också användas för att rikta in sig på en tarmbakterie som har visat sig dämpa alkoholrelaterad leversjukdom.
Forskning undersöker också potentialen för fagterapi för att selektivt attackera invasiva E. coli vid Crohns sjukdom, och Klebsiella pneumoniae i mikrobiotan som kan försämra inflammatorisk tarmsjukdom (IBD).
Och forskare i Japan, noterade han, har rapporterat att bakteriofagbehandling mot K pneumoniae kan lindra leverinflammation och sjukdomens svårighetsgrad vid primär skleroserande kolangit.
En inblick i mykobiomet
Tarm-mykobiomet består huvudsakligen av svampar, där Candida-arterna dominerar. Svampceller hyser immunstimulerande molekyler och aktiverar tydliga immunvägar jämfört med bakterier och andra mikrober i mikrobiotan, säger Ost.
Vissa svampar, inklusive Candida, aktiverar immunsvaret som främjar metabolisk hälsa och skyddar mot infektion. En nyligen publicerad studie i Science (https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn0953) visade att kolonisering med C. dubliniensis hos unga möss som hade fått bredspektrumantibiotika främjade expansionen och utvecklingen av betaceller i bukspottkörteln, vilket förbättrade den metaboliska hälsan och minskade diabetesincidensen, berättade Ost.
Å ena sidan kan svampar förvärra och vidmakthålla den sjukdomsframkallande inflammation som finns i flera inflammatoriska sjukdomar såsom IBD. Och faktum är att många av fördelarna och nackdelarna drivs av exakt samma svampart, sa Ost. Detta gäller särskilt Candida, som är en livslång kolonisatör av tarmfloran som sällan orsakar sjukdom men kan vara ganska patogen när den gör det.
En översikt från 2023 i Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(17)30285-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1931312817302858%3Fshowall%3Dtrue), beskriver svampars roll i tarmsjukdomar, inklusive IBD, kolorektal cancer och bukspottkörtelcancer.
Ost har studerat svampen Candida albicans, som har associerats med tarminflammation och IBD. Liksom vissa andra Candida-arter är Candida albicans ”fascinerande på att ändra form”, säger hon, och den kan variera mellan att vara en mindre patogen till en som är mer patogen.
Det visar sig, enligt forskning av Ost och andra, att C. albicans företrädesvis riktas mot och undertrycks av immunoglobulin A (IgA) i tarmen.
”Vår tarm skyddas av en stor mängd IgA-antikroppar och dessa IgA interagerar med mikrobiotan och spelar en stor roll i vilka mikrober som finns där och mikrobernas biologi”, säger Ost. Faktum är att symptomatisk IgA-brist hos människor har visat sig vara associerad med överväxt av Candida albicans.
I Biblioteket finns alla studier samlade efter kategori
Prenumerera på nyhetsbrevet för att få 1 minuters korta sammanfattningar av medicinska studier
