Sammanfattning
Lågt LDL och högt Lp(a) innebär fortsatt förhöjd hjärtrisk. Medan statiner kan minska LDL-nivåer och hjärtincidenter, utgör ett högt Lp(a) en oberoende risk som också behöver uppmärksammas.
Bland personer med låga nivåer av LDL-kolesterol – även de som uppnår mycket stora sänkningar med statinbehandling – är högre nivåer av Lp(a) – lipoprotein(a) – associerade med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar, visar en ny metaanalys publicerad i Circulation.
Studien tyder på att sänkning av LDL-kolesterol med lipidsänkande terapier inte kommer att räcka för att kompensera risken vid ett högt Lp(a). Med andra ord, du kommer inte att få alla fördel du kan få av en statin, om ditt Lp(a) är förhöjt.
Du kan kontrollera LDL-kolesterol och det ger fördelar, men vid varje förhöjd nivå av LDL så kommer du att ha en högre risk om ditt Lp(a) är förhöjt, säger Sotirios Tsimikas, MD, University of California San Diego.
Huvudförfattaren till studien, Harpreet S. Bhatia, MD, University of California San Diego, säger att deras resultat var tydligt oavsett hur de tittade på datan. Även bland patienter med LDL-kolesterolnivåer nära 1,8 mmol/l eller 70 mg/dL, så hade de med Lp(a) över 50 mg/dL en högre risk för aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar.
Även om vi får ner LDL så lågt som vi kunde med statinerna, så kvarstår risken fortfarande genom det höga Lp(a), säger Bhatia. Lp(a) kommer att vara ett viktigt oberoende mål för att utvärdera risk för framtida hjärtincidenter.
Lp(a) är ett stort lipoprotein som liknar LDL, men strukturen innehåller apolipoprotein(a) kopplat till apolipoprotein B-100. Till stor del genetiskt betingad, har Lp(a) visat sig vara en oberoende riskmarkör för hjärt-kärlsjukdom och förkalkad aortastenos. Flera genetiska studier har visat ett orsakssamband mellan höga nivåer av Lp(a) och hjärt-kärlsjukdom och det finns flera läkemedel under utveckling för att behandla och sänka den.
I de amerikanska riktlinjerna anses Lp(a) vara en riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom.
Risken med ett högt Lp(a) varierade från 38% högre hos dem med lägst LDL-kolesterol, till 90% högre hos dem med högst LDL-kolesterol.
Lutningen av kurvan för risken att drabbas av hjärtincidenter verkar vara lite högre för statinbehandlade patienter än placebobehandlade patienter, säger Tsimikas. Jag tror att förklaringen till det är att när man behandlar med en statin så blir man av med den LDL-kopplade risken och det som återstår är den Lp(a)-kopplade. Det verkar vara drivkraften bakom riskförhållandet.
Tsimikas noterade också att statiner tenderar att öka Lp(a), men det är okänt om denna ökning är kliniskt relevant. Han betonade att om patienter har en indikation för statinbehandling, oavsett Lp(a)-nivåer, bör de ta medicinen eftersom det kommer att minska den totala hjärtrisken.
Det pågår studier med nya substanser för att utvärdera effekten vid förhöjda Lp(a) nivåer.
Även om det inte finns några godkända Lp(a)-sänkande behandlingar ännu, så kan det vara intressant att veta sitt värde. Hos de med högt Lp(a) är målet att få andra riskfaktorer under kontroll och att betona livsstilsförändringar, såsom träning och en hälsosam kost.
Lp(a) verkar vara protrombotisk (ökad risk för proppbildning) och ha vissa möjliga blodplättseffekter, så acetylsalicylsyra kan ha en särskild fördel i den situationen.
Artikeln – Lågt LDL och högt Lp(a) innebär fortsatt förhöjd hjärtrisk
Medan statiner kan minska LDL-nivåer och hjärtincidenter, utgör ett högt Lp(a) en oberoende risk som också behöver uppmärksammas.
Bland personer med låga nivåer av LDL-kolesterol – även de som uppnår mycket stora sänkningar med statinbehandling – är högre nivåer av Lp(a) – lipoprotein(a) – associerade med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar, visar en ny metaanalys publicerad i Circulation.
Studien tyder på att sänkning av LDL-kolesterol med lipidsänkande terapier inte kommer att räcka för att kompensera risken vid ett högt Lp(a).
Du kan kontrollera LDL-kolesterol och det ger fördelar, men vid varje förhöjd nivå av LDL så kommer du att ha en högre risk om ditt Lp(a) är förhöjt, säger Sotirios Tsimikas, MD, University of California San Diego. Med andra ord, du kommer inte att få alla fördel du kan få av en statin om ditt Lp(a) är förhöjt.
Huvudförfattaren till studien, Harpreet S. Bhatia, MD, University of California San Diego, säger att deras resultat var tydligt oavsett hur de tittade på datan. Även bland patienter med LDL-kolesterolnivåer nära 1,8 mmol/l eller 70 mg/dL, så hade de med Lp(a) över 50 mg/dL en högre risk för aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar.
Även om vi får ner LDL så lågt som vi kunde med statinerna som användes i dessa studier, så kvarstår risken fortfarande genom det höga Lp(a), säger Bhatia. Det stämmer med vår uppfattning om att Lp(a) kommer att vara ett viktigt oberoende mål för att utvärdera risk för att drabbas av hjärtincidenter framöver.
Lp(a) är ett stort lipoprotein som liknar LDL, men strukturen innehåller apolipoprotein(a) kopplat till apolipoprotein B-100. Till stor del genetiskt betingad, har Lp(a) visat sig vara en oberoende prediktor för risk för atherosklerotisk hjärtsjukdom och förkalkad aortastenos. Flera genetiska studier har visat ett orsakssamband mellan höga nivåer av Lp(a) och hjärt-kärlsjukdom och det finns flera läkemedel under utveckling för att behandla och sänka den.
I de amerikanska riktlinjerna anses Lp(a) vara en riskfaktor, ett surrogat som kan hjälpa till med behandlingsbeslut för utvalda patienter. I avsaknad av tillgängliga terapier rekommenderar vissa riktlinjer, såsom de från National Lipid Association och European Atherosclerosis Society, att vara mer aggressiv med LDL-sänkning för att kompensera risken förknippad med hög Lp(a).
Historiskt sett var tanken att om du kontrollerar LDL behöver du inte oroa dig för Lp(a), sa Tsimikas. Många läkare växte upp med att tro det under de senaste två decennierna.
Anledningen till ett sådant tänkande, tillade han, härrörde från en liten angiografisk studie som tyder på att om LDL-nivåerna var noggrant kontrollerade, fanns det ingen sjukdomsprogression i lumen. Men Tsimikas sa att plack fortfarande kan finnas i artären, växa utåt och expandera utan luminal stenos. Flera studier de senaste åren har till stor del avfärdat tanken att LDL-kolesterol endast spelar roll hos dem med förhöjd Lp(a), medan andra studier visar att kardiovaskulär risk fortfarande är förhöjd hos statinbehandlade patienter om deras höga Lp(a) är högt.
Både LDL och Lp(a) spelar roll
Man genomförde studien, för att bättre förstå kopplingen mellan LDL-kolesterol och Lp(a) för hjärt-risken. De utförde en metaanalys av sex randomiserade, placebokontrollerade statinstudier – 4D, 4S, CARDS, JUPITER, LIPID och MIRACL – av 27 658 patienter som hade fullständiga data på Lp(a)- och LDL-kolesterol. De genomsnittliga Lp(a)-nivåerna i studierna varierade mellan 9,00 mg/dL i CARDS till 13,9 i LIPID, medan den uppnådda LDL-kolesterolnivån med statinbehandling varierade från 61,2 mg/dL (1,58 mmol/l) i JUPITER till 125,4 mg/dL (3,24 mmol/l) i 4S.
Baslinjenivåerna av Lp(a) och LDL-kolesterol var oberoende av varandra associerade med en förhöjd hjärtrisk totalt sett.
Du kommer inte att nå alla fördel med statiner om ditt Lp(a) är förhöjt, säger Sotirios Tsimikas.
Oavsett nivåer av LDL-kolesterol som man får av statinbehandling, så hade de med förhöjda Lp(a)-nivåer (> 50 mg/dL) en högre risk för hjärtincidenter jämfört med de med normala Lp(a)-nivåer (≤ 50 mg/dL) ). Risken med ett högt Lp(a) varierade från 38% högre hos dem med lägst LDL-kolesterol, till 90% högre hos dem med högst LDL-kolesterol.
Oavsett LDL nivå, så fortsätter kardiovaskulär risk att öka om Lp(a) är förhöjd,, säger Tsimikas. Konsekvensen är att du måste behandla båda. Du kan nu inte säga: Jag behandlar ditt LDL och oroar mig inte så mycket över ditt Lp(a). Du måste behandla båda.
Riskkurvans lutning
Lutningen av kurvan för risken att drabbas av hjärtincidenter verkar vara lite högre för statinbehandlade patienter än placebobehandlade patienter, sa Tsimikas. Jag tror att förklaringen till det är att när man behandlar med en statin så blir man av med den LDL-kopplade risken och det som återstår är den Lp(a)-kopplade. Det verkar vara drivkraften bakom riskförhållandet.
Tsimikas noterade också att statiner tenderar att öka Lp(a), men det är okänt om denna ökning är kliniskt relevant. Han betonade att om patienter har en indikation för statinbehandling, oavsett Lp(a)-nivåer, bör de ta medicinen eftersom det kommer att minska hjärtrisken. Vi bör definitivt se till att folk följer riktlinjerna tills vi förstår detta bättre och då kan vi ge mer nyanserade rekommendationer, sa han.
Det pågår studier med nya substanser för att utvärdera effekten vid förhöjda Lp(a) nivåer.
Även om det inte finns några godkända Lp(a)-sänkande behandlingar ännu, så kan det vara intressant att veta sitt värde. Hos de med högt Lp(a) är målet att få andra riskfaktorer under kontroll och att betona livsstilsförändringar, såsom träning och en hälsosam kost.
Lp(a) verkar vara protrombotisk (ökad risk för proppbildning) och ha vissa möjliga blodplättseffekter, så acetylsalicylsyra kan ha en särskild fördel i den situationen.
I Biblioteket finns alla studier samlade efter kategori
Prenumerera på nyhetsbrevet för att få 1 minuters korta sammanfattningar av medicinska studier
